Cơ chế hoạt động

Apremilast là một chất ức chế phân tử nhỏ của PDE4, một loại enzyme phá vỡ cyclic adenosine monophosphate (cAMP). Trong các tế bào viêm, PDE4 là enzyme chi phối cho phản ứng này. Sự gia tăng nồng độ cAMP điều chỉnh giảm biểu hiện của một số yếu tố gây viêm như yếu tố hoại tử khối u alpha (TNFa), interleukin 17, interleukin 23 và nhiều yếu tố khác, và điều chỉnh tăng interleukin 10 chống viêm. Trong các mô hình viêm khớp ex vivo, IL-12 / IL-23p40 được xác định cụ thể là mục tiêu hạ lưu của apremilast.[12] Tầm quan trọng của các yếu tố cá nhân này đối với tác dụng lâm sàng của apremilast là không rõ ràng.[2]

Dược động học

Apremilast được hấp thu từ ruột tốt (73%) và độc lập với lượng thức ăn, và đạt nồng độ trong huyết tương tối đa sau 2,5 giờ. Liên kết với protein huyết tương là 68%. Nó được chuyển hóa ở gan, chủ yếu qua enzyme CYP3A4, nhưng ở một mức độ nhỏ thông qua CYP1A2 và CYP2A6. Chất chuyển hóa chính là O -desmethylapremilast glucuronide.[2]

Thời gian bán hủy là 6-9 giờ. Chất này được đào thải qua thận (58%) và phân (39%), chủ yếu dưới dạng các chất chuyển hóa của nó. Chỉ có 3% chất ban đầu được tìm thấy trong nước tiểu và 7% trong phân.[2]